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In un futuro lontano, un blackout spezza ogni comunicazione e getta una nazione nel caos. Isolamento e morte si diffondono senza spiegazioni. Mentre il mondo collassa, una squadra di eroi tenta di scoprire la verità e salvare ciò che resta dell’umanità.

In questo finale ad alta tensione di The Lost Room, Joe si serve di tutte le sue risorse e alleanze per trovare l'Oggetto Primario e salvare sua figlia.

Junior, Sam e Barbie scendono nella galleria che si apre nell'armadietto 18-21, in cerca di Lyle. Restano intrappolati da un crollo, e mentre Julia e Rebecca cercano un sistema per farli uscire, i due finiscono davanti a un baratro senza fondo…

Barbie decide di indagare e di calarsi all'interno del misterioso tunnel senza apparente fine che ha inghiottito Sam. Una volta addentratosi, una forza magnetica lo spinge verso il basso.

La squadra si dirige nella natura selvaggia per rintracciare una bestia assassina che sta prendendo di mira gli escursionisti.

Ashlocke è alla disperata ricerca di una cura per la sua condizione mortale e si infiltra nel Santuario per ricattare Adam affinché si impossessi dell'antidoto.

Un aereo militare viene abbattuto dietro le linee nemiche, spingendo la squadra a fare un tentativo disperato di recuperare l'arma segreta del governo nascosta a bordo.

Tre extraterrestri che rappresentano una grave minaccia per l'umanità prendono di mira Shalimar, così la squadra si mette in viaggio per salvarla dalle loro grinfie malvagie.

Un mutante disincarnato si impossessa dei corpi di varie persone e si mette alla ricerca di coloro che gli hanno fatto questo. Uno di loro è un medico che piace a Shalimar.

Durante un lavoro, Shalimar viene ferita e viene aiutata da un'altra mutante feral, Nikki, che conosceva ed era stata quasi scelta per la squadra. Mentre Shalimar si riprende, lei si offre di sostituirla.

La losca ex-ragazza di Brennan si rivolge a lui per un aiuto quando la sua ultima truffa prende una piega mortale.

La squadra affronta la sua missione più pericolosa finora: fermare un gruppo di eco-terroristi.

Brennan è arrabbiato con Adam, il quale gli dice che gli è stato affidato il compito di mantenere un segreto e se ne va dopo aver parlato con quella persona. L'uomo sta cercando qualcuno ed è disposto ad uccidere chiunque per arrivare a quella persona.

La squadra va sotto copertura per indagare sulle morti inspiegabili in una prigione.

Shalimar viene mandata sotto copertura in un mortale giro di assassinii ad alta tecnologia, per scoprire perché vogliono Adam morto.

La squadra interviene per proteggere un testimone principale dell'accusa la cui vita è stata minacciata prima del processo.

Un misterioso tribunale dichiara Adam colpevole di aver cercato di dominare il mondo con i suoi super-mutanti e lo condanna a morte, spingendo il resto della squadra in missione per salvarlo.

La squadra è sulle tracce di un mutante piromane che sta causando il caos, mentre Shalimar è costretta a mettere da parte la sua paura del fuoco per salvare Emma.

Junior, Sam e Barbie scendono nella galleria che si apre nell'armadietto 18-21, in cerca di Lyle. Restano intrappolati da un crollo, e mentre Julia e Rebecca cercano un sistema per farli uscire, i due finiscono davanti a un baratro senza fondo…

Barbie decide di indagare e di calarsi all'interno del misterioso tunnel senza apparente fine che ha inghiottito Sam. Una volta addentratosi, una forza magnetica lo spinge verso il basso.

Barbie invia un'email a Julia. Poco dopo scopre che suo padre ha modificato il testo del suo messaggio. Pauline costringe Sam ad iniettare un nuovo farmaco a Lyle nel tentativo di farlo tornare cosciente.

Fuori e dentro la Cupola, tutti vogliono l'uovo. A proteggerlo restano solo Melanie e Junior. Nel frattempo, chi è uscito dalla Cupola trova la via per rientravi, portandosi dietro anche persone nuove…

Quando i Synths sono catturati da Hobb gli unici che possono salvarli sono gli Hawkin che, aiutati da Pete Drummond, minacciano di rivelare tutto alla stampa se i Synths non saranno rilasciati.

Laura diventa sempre più sospettosa, sentendosi minacciata dalla presenza di Anita. Hobb tiene Fred prigioniero nella sua struttura ed il segreto di Leo è rivelato.

Anita salva la vita di Toby; George cerca di liberarsi e Pete è arrabbiato per l’insabbiamento dell’omicidio avvenuto nel bordello. Niska si incontra con Leo e Max.

Laura incontra un cliente che pensa che i Synth possono provare emozioni.

Leo manda Niska, inseguita da Karen, a casa di George. Tra i due inizia una strana amicizia; il segreto di Joe minaccia di distruggere la famiglia Hawkin quando Mattie scopre la verità.

Mentre la famiglia Hawkin continua a disgregarsi, Laura fa una confessione che avrà gravi implicazioni per Anita, e Mattie si chiede se potrà mai perdonarla.

Fred, Niska, e Mia si riuniscono presso gli Hawkin per salvare Max, ma la polizia è sulle loro tracce e sono costretti a fuggire ancora una volta.

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